2025年5月25日下午，由北京大學人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授團隊牽頭開展的全球首款申報上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑——瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的 III期臨床試驗（GLORY-1）結果，在國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）（IF= 96.3）全文在線發(fā)表。新英格蘭醫(yī)學雜志就此同期配發(fā)了題目為“超重與肥胖 —— 掌控全貌”的社論，對瑪仕度肽的臨床應用前景進行了展望。

這是我國內分泌和代謝性疾病領域創(chuàng)新藥物臨床研究成果首次登上該國際權威期刊，也是北大人民醫(yī)院建院以來首次以論著（article）形式發(fā)表在該雜志的文章，標志著中國代謝性疾病藥物研發(fā)水平邁上了新臺階，也體現(xiàn)了我國醫(yī)學研究者的卓越實力。

【研究設計】GLORY-1臨床研究：科學嚴謹?shù)臏p重降糖探索

GLORY-1研究是一項低劑量瑪仕度肽的減重注冊臨床研究，共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關并發(fā)癥（糖尿病前期、高血壓、血脂異常、MAFLD、負重關節(jié)疼痛、肥胖相關呼吸困難或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的18至75歲受試者。

受試者被隨機分配至瑪仕度肽4 mg、6 mg組或安慰劑組，接受每周一次皮下注射給藥，持續(xù)48周。研究的主要終點為第32周時體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。

【核心成果】療效顯著：體重、代謝指標雙改善

基于療法估計目標的統(tǒng)計結果顯示，第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg組體重較基線百分比變化的均值分別為-10.09%、-12.55%，顯著優(yōu)于安慰劑組的0.45%；第48周時，這一差距進一步擴大，分別為-11.00%、-14.01%和0.30%。此外，第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達73.9%、82.0%，而安慰劑組僅為10.5%；第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達35.7%、49.5%，安慰劑組僅為2.0%。研究的主要終點及所有關鍵次要終點結果均顯示，瑪仕度肽任一劑量組相較安慰劑組具有統(tǒng)計學意義的優(yōu)效性（p值均小于0.001）。

研究還發(fā)現(xiàn)，瑪仕度肽顯著降低了受試者的血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉氨酶水平等心血管代謝指標，同時顯著降低了脂肪肝患者的肝臟脂肪含量。

【安全性保障】耐受性良好，心血管風險無顯著增加

瑪仕度肽在臨床研究中表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。其整體安全性特征與既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，但大多為輕度或中度。第48周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組的心率較基線變化均值均為2.6次/分，研究期間未見心血管風險增加的安全性信號。

【歷史意義】中國代謝藥物研發(fā)，邁入國際頂尖行列

此次由國內創(chuàng)新藥企信達生物研發(fā)的瑪仕度肽臨床研究成果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的發(fā)表，不僅是對紀立農(nóng)教授所領導的臨床研究團隊科研實力的認可，更是中國代謝性疾病藥物研發(fā)領域的一次重大突破。它標志著中國在該領域的研究水平已與國際接軌，為全球代謝性疾病的治療提供了新的治療手段。

紀立農(nóng)教授和河南科技大學第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授為本文共同第一作者。紀立農(nóng)教授和信達生物錢鐳博士為本文并列通訊作者。

紀立農(nóng)教授表示，瑪仕度肽為代謝疾病的治療提供了新的選擇。其獨特的雙重作用機制，即同時激動GLP-1受體和GCG受體，不僅顯著提升了減重效果，還帶來了全面的代謝改善。

此外，隨著對瑪仕度肽研究的深入，其在其他代謝性疾病如脂肪肝等領域的應用前景也備受期待。相信隨著更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和應用，未來中國代謝性疾病的治療前景將更加廣闊。

原文鏈接

L. Ji, H. Jiang,Y. Bi,H. Li,J. Tian,D. Liu,Y. Zhao,W. Qiu,C. Huang,L. Chen,S. Zhong, J. Han,Y. Zhang,Q. Lian,P. Yang,L. Lv,J. Gu, Z. Liu,H. Deng,Y. Wang,L. Li, L. Pei,and L. Qian,for the GLORY-1 Investigators.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight.

DOI:10.1056/NEJMoa2411528,https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528

供稿：宣傳中心 鐘艷宇

審核：內分泌科 紀立農(nóng)