尼妥珠單抗聯(lián)合免疫及SBRT為鉑耐藥復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者帶來新希望

第56屆美國婦科腫瘤學(xué)年會(huì)(SGO 2025)于2025年3月14-17日在西雅圖盛大召開。作為全球范圍內(nèi)最權(quán)威的婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議之一,SGO年會(huì)為業(yè)內(nèi)同道提供交流最新研究成果和臨床經(jīng)驗(yàn)的平臺(tái),展示具有創(chuàng)新性及前沿視角的觀點(diǎn)和思路。

會(huì)上,福建省腫瘤醫(yī)院徐沁教授團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)”尼妥珠單抗聯(lián)合斯魯利單抗結(jié)合立體定向放療治療復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌:一項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂、II期臨床試驗(yàn)“中期分析結(jié)果入選大會(huì)壁報(bào)展示(摘要ID:834366),該研究旨在評(píng)估尼妥珠單抗聯(lián)合斯魯利單抗結(jié)合SBRT在復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者中的療效和安全性。

研究背景

在復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌中,患者在接受過鉑類化療后容易產(chǎn)生耐藥性。近年來免疫治療在腫瘤學(xué)方面取得的突破,也為復(fù)發(fā)宮頸癌患者帶來了福音。當(dāng)前研究顯示接受多種方案聯(lián)合治療較單一治療方案的患者具有更高的生存率。表皮生長因子受體(EGFR)在宮頸癌細(xì)胞中過度表達(dá)。立體定向放療(SBRT)可以增強(qiáng)免疫治療的療效。尼妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體,它與表皮生長因子受體結(jié)合。斯魯利單抗是一種完全人源化的高親和力單克隆抗體,針對(duì)程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(PD-1)。本研究目的是評(píng)估尼妥珠單抗聯(lián)合斯魯利單抗結(jié)合SBRT在復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者中的療效和安全性。

研究方法

納入標(biāo)準(zhǔn)化療失敗、經(jīng)組織病理學(xué)確診的復(fù)發(fā)性晚期宮頸鱗癌患者,無論程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1)表達(dá)情況如何。允許納入在免疫治療后達(dá)到緩解狀態(tài)或至少穩(wěn)定六個(gè)月的患者。除靶病灶外,至少有一個(gè)病灶適合進(jìn)行SBRT。ECOG評(píng)分為0-1。

尼妥珠單抗靜脈注射(400mg,每周一次,21天為一個(gè)周期),斯魯利單抗靜脈注射(200mg,每3周一次)。SBRT的劑量為30-50 Gy,分3-5次照射,病灶數(shù)量不超過4個(gè)。治療持續(xù)至疾病進(jìn)展、死亡或出現(xiàn)無法耐受的毒性。

主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR),次要終點(diǎn)包括疾病控制率(DCR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

研究結(jié)果

在2023年3月至2024年9月期間,共招募了10名患者,中位年齡為55歲(范圍:39-71歲)。值得注意的是,有40%的患者曾接受免疫治療后被納入研究。30%的患者僅出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(3/10),4名患者伴有肺轉(zhuǎn)移(4/10),1名患者為盆腔復(fù)發(fā)(1/10),1名患者為會(huì)陰部腫塊(1/10),另外1名患者同時(shí)出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和宮頸部復(fù)發(fā)(1/10)。立體定向放射治療(SBRT)的病灶位于淋巴結(jié)和肺部。在這些患者中,有5名患者僅對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行了放射治療,4名僅對(duì)肺部進(jìn)行了放射治療,另外1名患者則同時(shí)對(duì)淋巴結(jié)和肺部進(jìn)行了放射治療。

在數(shù)據(jù)截止日期(2024年5月5日),有10名患者至少進(jìn)行了一次治療后抗腫瘤評(píng)估。5名(50%)患者達(dá)到部分緩解(PR),3名(30%)患者病情穩(wěn)定(SD),2名(20%)患者病情進(jìn)展(PD)?？陀^緩解率(ORR)為50%,疾病控制率(DCR)為80%。

最常見的不良事件(AEs)為1級(jí)或2級(jí),包括放射性肺炎(40%)、白細(xì)胞減少癥(40%)、ALT/AST升高(30%)。3級(jí)AEs包括貧血(20%)、真菌性肺炎(10%)、放射性皮炎和黏膜炎(10%)。未觀察到更高級(jí)別的不良事件和與治療相關(guān)的死亡。

研究結(jié)論

尼妥珠單抗聯(lián)合斯魯利單抗結(jié)合立體定向放療(SBRT),對(duì)于復(fù)發(fā)性晚期宮頸癌患者顯示出較好的療效,并具有良好的安全性,將在未來報(bào)告更多數(shù)據(jù)(NCT06455072)。